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人体の不思議

がんの専門的な見解。。
実は知らないことばっかりでした。

生体内では、癌化した細胞(そのほか内部に異常を起こした細胞)のほとんどは、アポトーシスによって取り除かれ続けており、これにより、ほとんどの腫瘍の成長は未然に防がれていることが知られている。また、生物の発生過程では、あらかじめ決まった時期、決まった場所で細胞死が起こり(プログラムされた細胞死)、これが生物の形態変化などの原動力として働いているが、この細胞死もアポトーシスの仕組みによって起こる。例えばオタマジャクシからカエルに変態する際に尻尾がなくなるのはアポトーシスによる。線虫では発生において起こるアポトーシスが全て記載されている。人の指の形成課程も、始め指の間が埋まった状態で形成し、それからアポトーシスによって指の間の細胞が予定死して指ができる。さらに免疫系でも自己抗原に反応する細胞の除去など重要な役割を果たす。

シドニー・ブレナーらはこの業績により2002年ノーベル生理学・医学賞を受賞している。

アポトーシスを開始させる細胞内のシグナル伝達経路は主にこの線虫の遺伝学的研究から明らかになった。その後線虫や昆虫から哺乳類まで多細胞動物のアポトーシス経路には共通点が多いことが明らかとなった。これは非常に複雑に調節されるネットワークであるが、カスパーゼと総称される一連のプロテアーゼが中心的な働きをし、下流のカスパーゼを順に開裂・活性化していくこと、またミトコンドリア("アポトーシスの司令塔")も重要な働きをなすことが特徴である。おおよそ次のようにまとめられる。


アポトーシスの主経路TNFなどのサイトカインやFasリガンドなど(デスリガンドによる)細胞外からのシグナル => 受容体(デスレセプター) => カスパーゼ-8,-10 => カスパーゼ-3
DNA損傷など => p53 => ミトコンドリア上のBcl-2などのタンパク質からなるシグナル系による制御(またはミトコンドリア自体の異常) => ミトコンドリアからシトクロムcの漏出 => カスパーゼ-9 => カスパーゼ-3
小胞体ストレス(小胞体で異常なタンパク質が生成するなど) => カスパーゼ-12 => カスパーゼ-3
カスパーゼ-3がその他のタンパク質を分解するなどしてアポトーシスを決行させる。現在普通にはこのような経路による細胞死を特にアポトーシスと呼んでいる


引用『ウィキペディア(Wikipedia)
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2007年11月20日 17:13に投稿されたエントリーのページです。

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